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李愬感觉神轻体健，房中采战功力上升了一个层次，“因厚遇之，署为节度衙推”，从此，郑注便从一个“赤脚医生”一变成为国家官员了。不久李愬移驻徐州，也把郑注带在身边，并且让他开始参决政事。

郑注“诡辩阴狡，善探人意旨”，哄得李愬十分开心，“然挟邪任数，专作威福，军府患之”。当时，任徐州监军使的公公王守澄听从人说起过郑注，“深恶之”，并专门去李愬那里要李将军除掉这个惹起军中公愤的“小人”。

李愬回护郑注，对王守澄说：“郑注虽有些小毛病，实乃奇才。公公如不信，请您和他谈谈，如果再不满意，把他外贬也不迟”。

王公公老大不情愿，又不能不给李愬面子，勉强把郑注唤来一见。“及延坐与语，（郑注）机辩纵横，尽中其意”。王守澄大喜，马上把郑注请入内室，“促滕投分，恨想见之晚”。估计郑注一个江湖医生，见多识广，见人下菜碟，先为王公公谈身体，再为王公公讲国事，小人见小人，喜不自禁。

转天，王守澄见到李愬，翘两个大拇指：“诚如公言，（郑注）实奇士也！”从此，郑注可以自由出处王守澄监军府衙，并又被升为李愬的巡官，位于僚属之尊。

王守澄在穆宗时代做枢密使时，有了处理政事的大权，就更依赖郑注这个“谋士”。郑注“昼伏夜动，交通贿遗”，可见，日理万机，至于通宵，“数年之后，达僚权臣，争凑其门”，最后官阶升至检校库部郎中并成为昭义节度副使（副省级官员）。

听说宋申锡四下活动要对宦官不利，王守澄着慌，忙招郑注密议。炼丹调药之余，郑注最关心的就是朝廷政事。闭着小眼想半天，郑注献上一计：派位神策军将上告皇帝，说宋申锡暗中欲拥立文宗之弟漳王李凑。这一招真是毒而有奇效。神策军将豆卢著受王守澄、郑注指使，跪在文宗面前，指称：“十六宅（诸王之居所）宫市内监朱训等人与宋申锡亲吏王师文等人共谋不轨，他们说圣上您多病，太子年少，如果圣上不豫（死了），依次则应立漳王，所以他们密谋预先巴结漳王，并从漳王处领取一套衣物赐给宋申锡”。

文宗心内一直很疑忌自己这位英敏贤德的六弟，大怒之下，派人鞠审。朱训、王师文等人被屈打成招。京城内外大骇，纷纷传言宰相与亲王密谋想搞政变。王守澄在浴室把朱训、王师文等人的承服状子给文宗，并要派二百禁军铁骑直接去宋申锡家里屠害他整族人。幸亏另外有一个太监马存亮在场，谏劝说：“谋反者惟宋申锡一人，何不召南司（宰相）会审。忽然大肆杀人，恐怕在京城引起骇乱”。“（王）守澄不能难，乃止”。

廷审之中，在左常侍崔玄亮的固谏下，文宗“意稍解”，贬漳王李凑为巢县公，贬宋申锡为开州司马。没过几年，二人均郁郁死于贬所。其实，文宗只要认真派人推审，就肯定会知道上告宋申锡等人谋反的豆卢著是郑注表兄弟，整个事件完全是王守澄、郑注二人一手策划。

由此，唐文宗自毁臂膀，第一次谋诛宦官的努力不仅失败，还贬放了自己的弟弟和大臣宋申锡。

文宗太和七年（公元833年），郑注又否极泰来，迎来他人生路上又一次“辉煌”。本来，对于郑注这个人，文宗皇帝早有耳闻，知道他是王守澄的“大脑”，憎恨至极。由于贪污事发，郑注被罢掉邠宁行军司马的官职，窜返京城。侍御史李款连上数十次奏章，弹劾郑注“内通敕使、外结朝官、干窃化权”等等罪行，王守澄见势不妙，就把郑注藏在自己统管的右军禁军之中。

左军中尉韦元素公公也恨郑注，左军将领李弘楚就劝韦元素假装召郑注治病，把他骗入左军内杀掉。韦元素应允。不料，郑注见了韦公公，“蠖屈鼠伏，侫辞泉涌”，又是推拿又是献仙方，使得杀心方炽的韦大公公“不觉执手款曲，谛听忘倦，”临别又赐与郑注一大笔金银财宝。

李弘楚见此情况，愤然对韦元素说：“中尉您失今日之断，必不免他日之祸！”

不久，大臣王涯又在王守澄等人帮助下得为宰相，投桃报李，就压下李款的弹章不报。同年底，文宗高血压病情加剧，王守澄趁机荐郑注入治。

数粒大药丸服下，估计里面有传自西域的镇痛麻药，文宗感觉很爽，对郑注全然改观，立拜为太仆卿、兼御史大夫。

这下郑注可不得了，“起第善和里，通于永巷，长廊复壁。日聚京师轻薄子弟、方镇将吏，以招权利。”同时，这位“老军医”又三天两头窜入太监掌领的禁军，与王守澄密谈，“语必移时，或通夕不寐。”